福建医科大学学报 2000年第1期第34卷 经验交流
类风湿性关节炎患者血清肿瘤坏死因子α的变化
作者：薛原 叶德富 朱月永 康日辉 杨芳
单位：薛原(福建医科大学 附属第一医院内科,福州 350005); 叶德富(福建医科大学 附属第一医院内科,福州 350005); 朱月永(福建医科大学 附属第一医院内科,福州 350005); 康日辉(福建医科大学 附属第一医院内科,福州 350005); 杨芳(福建医科大学 附属第一医院内科,福州 350005)
关键词：关节炎,类风湿；肿瘤坏死因子；血清学
中图分类号:R593.22; R730.3 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)01-0056-02
为探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)在类风湿性关节炎(RA)中的临床意义，笔者观察21例RA患者血清TNFα水平，并与退行性关节炎(OA)、强直性脊柱炎(AS)患者血清TNFα水平做一比较，同时对RA综合治疗患者血清TNFα水平变化做初步观察。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 对照组 14例均为女性健康献血员，年龄29.4±5.2岁(22～38岁)。
1.1.2 类风湿性关节炎组 21例，男性9例，女性12例，年龄40.2±8.7岁(20～62岁)。
9例次采用RA的综合治疗，包括一种非甾体类消炎止痛药（NSA1DS）或/和小剂量激素，二种慢作用药物（金诺芬、氨甲喋呤、柳氮磺胺吡啶、青霉胺和氯喹）；有1例同时进行2次血浆置换术。治疗时间6～68周,平均22周。
1.1.3 关节炎对照组 OA 9例，男性4例，女性5例，年龄52.3±12.6岁(38～67岁)；AS 8例，男性7例，女性1例，年龄18.1±4.3岁(14～27岁)。全部病例均为我院专科门诊及住院病人，除外合并感染及其他疾病。
1.2 检测方法 采用双抗体夹心法，试剂盒由军事医学科学院生物医学公司提供。1995年起第1次就诊时或疗程结束后采血，24 h内分离血清，-20℃保存，集中检测。
1.3 统计学处理 均数比较采用t检验。
2 结 果
2.1 RA、OA和AS患者及对照组血清TNFα水平比较（附表）
附表 三组患者及对照组血清TNFα水平
| 分 组 |
n |
TNFα(ng/L) |
| 对照组 |
14 |
109.07±9.07 |
| 退行性关节炎 |
9 |
324.33±167.39* |
| 强直性脊柱炎 |
8 |
420.00±293.81* |
| 类风湿性关节炎 |
21 |
3122.95±2721.53*△# |
与对照组比较,*:P<0.01; 与退行性关节炎比较，△:P=0.001；与强直性脊柱炎相比，#:P<0.01.
2.2 9例RA患者采用综合治疗，血清TNFα水平由治疗前的2768.44±2048.47 ng/L降至治疗后的1293.00±1065.50 ng/L，差异有显著性（P<0.01）。
3 讨 论
笔者观察到RA患者血清中存在高水平的TNFα。Maini报道［1］关节炎滑膜的组化提示TNF α存在于滑膜的衬细胞层，特别是与分布在血管翳与软骨的连接处,TNFα的受体亦有类似的分布。TNF α在关节内有自分泌和旁分泌活性的潜能，TNFα能刺激人滑膜细胞产生胶原酶和前列腺素E2(PGE2)，金属蛋白酶（MMP，可分解软骨基质）、NO等细胞损伤物，使软骨和骨溶解破坏吸收。局部产生的大量TNFα可释放进入血循环，可见TNFα参与了RA关节的关节滑膜炎发病机理。笔者还观察到RA患者血清TNFα水平大大高于OA和AS患者。
本组9例次的RA患者采用综合治疗，血清TNFα水平在治疗后，随同期关节炎活动指数的改善而显著下降,提示RA综合治疗成效可体现在细胞因子水平升降上；血清TNF α水平的测定可用于临床疾病活动指标判断依据之一。笔者观察一例男性患者,49岁，确诊RA，入院时血清TNFα为7606.01 ng/L，经过2次血浆置换术后降至3899.22 ng/L，采用综合治疗，1年后又降至1332.15 ng/L，同期关节肿痛明显好转，增高的血沉、类风湿因子、C反应蛋白、可溶性白细胞介素2受体也随之下降。
鉴于TNF α在类风湿性关节炎患者血清中高水平的持续存在，以及在发病机制中的作用，国外有人应用CA2-抗TNFα人鼠单抗治疗RA［2］，应用于临床，治疗后病人血清MMP-1和MMP-2的水平下降，与C反应蛋白等下降一致［3］，MRI动态观察软骨组织再吸收下降［4］,为RA的治疗开辟了新的途径。
基金项目:福建省卫生厅科研基金资助项目(94224)
作者简介:薛 原，男，1965年7月生，副主任医师.
参考文献:
［1］Maini BN,Brennun FM,Williams R,et al.TNF-alpha in rheumatoid arthritis and prospects of anti-TNF therapy［J］.Clin Exp Rheumatol,1993;11(Suppl):173
［2］Elliott MJ,Maini RN,Feldmann M,et al.Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor alpha［J］.Arthritis Rheum,1993;36:1681
［3］Brennan FM,Brown KA,Green PA,et al.Reduction of serum matrix metalloproteinase 1 and matrix metalloproteinase 3 in rheumatoid arthritis patients following anti-tumor necrosis factor-alpha(CA2) therapy［J］.Br J Rheumatol,1997;36(6):643
［4］Kalden ND,Grebmeier J,Antoni C,et al.NMR monitoring of rheumatoid arthritis patients receiving anti-TNF-alpha monoclonal antibody therapy［J］.Rheumatol Int,1997;16(6):249
