自身免疫性疾病,特别是类风湿性关节炎(RA)、硬皮病和系统性红斑狼疮(SLE),仍是难治的死亡率高的疾病。免疫抑制治疗对此种疾病有显著效果,但其骨髓毒性是使用的主要限制因素。最近开发的自体干细胞移植技术有助于减少应用高剂量免疫抑制剂的死亡率。
研究者注意到,一些患自身免疫性疾病(如RA、硬皮病和SLE)的病人,当用大剂量化疗和自体或异体干细胞移植治疗恶性肿瘤时,他们自身免疫性疾病得到显著的改善。虽有一些病人复发,但很多病人的自身免疫病得以持续缓解。
造血干细胞移植技术近十年来发展很快,这项技术改善了淋巴瘤与白血病病人远期无病生存率,该技术还用来减少其他疾病大剂量化疗时的毒性与死亡率。干细胞现在可从外周血收集,因而避免了从骨髓采集的痛苦。目前,在大的血液/肿瘤中心,干细胞移植已作为标准疗法。
自体干细胞移植的死亡率取决于疾病的严重程度和移植是自体的或是异体的。对于自身免疫性疾病只有自体或同源移植死亡风险低,异体移植由于有伴随的移植物抗宿主病,目前不应考虑,如果移植物抗宿主病得到克服,也许将来可用于治疗严重的风湿性疾病。
我们随访了8例严重RA病人,使用环磷酰胺100或200mg/kg 2年。低剂量组病人(100mg/kg),治疗3个月后仅有部分缓解;全部高剂量组病人反应良好,虽然仅有1例获完全缓解,但其他病人与治疗前比较,疾病活动程度显著减低,并且泼尼松龙和改善病情药可减量。
最近我们随机选择了30例严重RA病人,给予环磷酰胺200mg/kg,然后,给予去除或未去除T细胞的自体干细胞移植,该研究目前正在进行之中。
2000年7月20日《中国医学论坛报》第3版