阿司匹林和水杨酸钠等水杨酸类，治疗类风湿疾病已有一百多年地历史，仍是临床喜用治疗风湿病合类风湿病早期有效的药物，但能坚持长期用药者为数不多，多半迫停于胃肠道反应、出血症状合肝功能损伤等。

作用机制与疗效   主要是抗炎和抗风湿作用。

1、抑制细胞内花生四稀酸转变为前列腺环素和前列腺素合成的环氧合酶，从而减少PGI₂、PGE₁和PGE₂的合成，阻断其致血管扩张、渗透性增强、水肿与合成PG和白三稀过程中产生自由基超氧化物阴离子（O^-₂）和羟基（OH），具有防止溶酶体膜破坏和白细胞游走等介导的炎症反应而达抗炎目的。类风湿性关节炎病人滑液中PGE₂浓度升高，约20ng/ml，服用阿司匹林后，可使其降为零。阿司匹林抑制PG合成的作用，比水杨酸盐大十倍。

2、抑制淋巴细胞内DNA与蛋白质的合成，使致敏淋巴细胞活性减低和释放的细胞因子减少，抑制单核和中性粒细胞活性，从而发挥抗炎作用。

3、抑制炎症介质组织胺、缓激肽和5－羟色胺的释放和作用；抑制透明质酸酶、纤溶酶与胶原酶的合成；抑制氧化磷酸化过程，使三磷酸酰苷（ATP）生成减少，从而阻断炎症组织的能量供应；抑制溶酶体膜的变性与破裂，减少其蛋白水解酶的释放，降低毛细血管的通透性，减少纤维蛋白渗出，从而抑制肉芽组织形成但消除关节肿胀的作用较差。

4、抑制肝脏合成凝血酶原和血小板释放抗肝素因子，抑制血小板环氧合酶，使由花生四稀酸生成的TXA₂减少，从而抑制血小板聚集，阻断血管内血栓形成，并具有抗动脉粥样硬化性作用，与潘生丁合用，对类风湿紫癜疗效较好，且能提高小腿慢性静脉性溃疡的愈合率。

5、抑制脑皮层下中枢和局部组织痛觉感受器对化学和机械刺激的兴奋性及末梢神经感受器对缓激肽等致痛因子增敏，从而使疼痛减轻。

6、促使软骨中蛋白多糖合成加速，抑制金属蛋白酶的活性而阻断软骨细胞的变性，利于已破坏软骨的修复，而对软骨的破坏起保护作用。

7、抑制巨噬细胞产生IL-1和内原性致热源PGE₁，以及作用于视前区－丘脑下部的体温调节中枢，而有退热作用，对正常体温无影响。

8、小剂量（1～2g/d）可抑制尿酸的排泄；大剂量(>5g/d)则阻断尿酸在肾小管内的重吸收，促使尿酸排泄。

9、较大计量可减少肝糖原与肌糖原的合成，使血糖升高，甚至引起糖尿病。但又抑制线粒体的氧化磷酸化作用而具有减少糖原异生和促进葡萄糖的利用，并能刺激胰岛素分泌，因而对糖尿病病人的高血糖又有降低和减少尿糖以及预防糖尿病并发症的作用。

10、还有镇静和抑制癌细胞生长的作用。

11、阿司匹林与维生素C合用，可使尿液酸化而提高阿司匹林在血浆中的浓度，并延缓其排泄，故可增强阿司匹林的疗效。与可待因合用，可增强镇痛效果。

用药方法

1、用药量问题   因水杨酸类生效量与中毒量相接近，一般以耳鸣（早期中毒表现）的程度来掌握（控制），通常每3～4小时服药一次，逐渐加量直至出现耳鸣后，减至稍低于耳鸣量为维持量。但小儿耐受量大，且有时不会表达耳鸣，应与血浆水杨酸盐浓度保持在200～300mg/L为准，小于此量抗风湿效果差。

2、用法及制剂   1、表9－4中的日量，分3～4次，在进食时中或饭后立即口服。开始量用至关节疼痛基本减轻后，减至维持量（约为开始量的1/3~1/4）维持，连用2～3个月以上。一般连续用药三个月以上无明显效果时，应改用其他抗风湿药。2、时间生物学的研究证明，在早上7点钟口服水杨酸钠或阿司匹林，则排泄一定量所需时间最长，即保效时间长；而晚上7点服药，排泄所需时间最短，即排泄最快。

表9－4阿司匹林类制剂与剂量表

3、注意事项   1、不可与碳酸氢钠或铁剂合用，因水杨酸盐在碱性尿时由肾排泄增快，而酸性尿时则排泄缓慢，二者合用可加速水杨酸盐的排泄而减低其疗效。2、与肾上腺皮质激素合用，因水杨酸可使已与蛋白结合的激素离解，故可降低水杨酸盐的浓度，而且当激素减量时可发生水杨酸蓄积中毒。还可增加至溃疡作用和出血，故二者不易同用。3、心脏明显扩大者禁用，因可增加循环血量而加重心力衰竭。4、胃炎、溃疡病及肝、肾病患者，慎用或禁用。5、不易与双香豆类抗凝剂或黄酰尿类降糖药同用，因其已结合的蛋白质可被水杨酸盐置换而游离出来，引起出血和低血糖反应。也不宜与肝素同用，因阿司匹林还可抑制血小板聚集，增加出血倾向。6、不易与氨甲喋呤、丙磺舒和巴比妥类药及消炎痛、布洛芬、保泰松、奈普生等非类固醇抗炎药合用，因水杨酸类排泄减少，使后者的毒性相加，作用相互抵销。

副作用及其防治

1、副作用   1、胃肠道反应最常见，食欲减退，灼心，腹胀，恶心，呕吐，潜伏性胃肠道出血（黑便和隐血）呕血；阿司匹林每日3g以上时约70％病人每天失血2～6ml；4～5g时可失血3～8ml；还可致肝大，黄疸，转氨酶升高，腹泻。致幽门螺杆菌（HP）的感染率可达30%以上，溃疡病的发生率为5％～20％。阿司匹林与含醇饮料、消炎痛或保泰松同服，可增加对胃粘膜的损害。2、神经系统：耳鸣，听觉迟钝，耳聋（增强耳神经对音的敏感度所致），眩晕，头疼，头昏，视神经乳头水肿，视神经炎，视力模糊和减退，假性脑瘤形成，定向障碍，神经错乱，谵妄，振颤，昏睡，木僵，惊厥，延髓抑制死亡。3、酸中毒：多见于儿童或大剂量应用时，亦可因换气过度发生呼吸性碱性中毒，虚脱，低血糖昏迷（降血糖作用）高血糖、糖尿，氨基酸尿和酮症，多汗，尿闭（可能与肾乳头坏死有关），肾炎和肾病。4、血液系统：血红蛋白和血小板减少，凝血酶原减少，粒细胞减少，缺铁性贫血（葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺陷时），紫癜，血栓性静脉炎（静脉注射时）。5、水杨酸中毒反应：轻度时表现为头晕、头痛，恶心，呕吐，耳鸣，听力减退，视力减弱。耳鸣和听力减退为中毒的早期症状，系因内耳迷路压力增高所致。严重中毒时出现高热，昏迷，痉挛，肺和脑水肿，心绞痛，心力衰竭，肾功能衰竭，甚至死亡。在小儿还可引起Reye综合征，表现为呕吐、低血糖、酸中毒、抽风、精神错乱、尿酮阳性、肝功异常、脑水中和昏迷。6、过敏反应：亦称阿司匹林不能耐受综合征。或哮喘综合征。表现为流鼻涕，继而头、面、颈部、上胸部和四肢潮红，可伴有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；数分钟后可出现血管神经性水肿、鼻粘膜肿胀、喉头水肿、荨麻疹、皮疹、渗出性多形红斑，甚至剥脱性皮炎、支气管痉挛以至严重哮喘、紫绀、发热。血压下降。严重过敏反应可因休克而死亡。10％～20％的哮喘病人发生此过敏反应。尤其具有过敏体质如哮喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎和鼻息肉等病人，服阿司匹林后可突然发生咽喉水肿阻塞呼吸而致死，故应特别提高警惕，用药前一定要问明有无对这类药物的过敏历史。7、还可致畸胎和死胎，新生儿出血症和体重下降。

2、副作用的防治    1、加服碳酸钙、胃舒平、氢氧化铝、或三矽酸酶和冬眠灵等，或将要装入胶囊内，用肠溶片，在进食中或饭后立即服药，与牛奶同服或嚼碎服，均可减轻胃肠道反应。勿用已潮解药，因毒性更大。加用甲氰咪呱、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、米索前列醇或地诺前列酮可防胃炎和溃疡的发生。2、出血：每周查大便隐血试验一次，每两周查凝血时和凝血酶原时间一次。轻微出血时，一般每一克水杨酸制剂加用维生素K1mg。明显出血时，应输血。手术患者慎用阿司匹林，当用水杨酸钠和阿司匹林后凝血时间延长时，应牢记禁止同时服用抗凝药。3、用药期间，每周查尿酮一次。若尿酮阳性，应立即减量或停药。4、酸中毒：输入林格氏液、等张碳酸氢钠或乳酸钠溶液。5、低血糖昏迷：静脉注射或口服高张葡萄糖液，并避免与降糖药同用。6、严重水杨酸中毒：立即停药，吸氧，洗胃，硫酸镁导泻，通用解毒剂，静脉注入大量维生素C和K，中枢兴奋剂和镇静剂，纠正酸中毒等。7、过敏反应时，立即吸入色苷酸钠，症状缓解后给予肾上腺素、氨茶碱与氢化可的松，吸氧和保持呼吸道通畅。8、高热、老年和脱水小儿退热时大量出汗、体温骤降、易发生虚脱，应慎用。用阿司匹林后血中维生素C含量减低，且易加重出血，故应注意补充维生素C。9、有过敏，哮喘，过敏性鼻炎或鼻息肉史，严重胃炎、溃疡病和食道静脉曲张，严重肝病，低凝血酶原血症，维生素K缺乏，血液病、流感、水痘，孕妇和乳母，手术前一周，饮酒前后等，慎用或忌用。