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抗疟药

http://www.oowoo.net 2004-5-23 14:29:43 中国风湿新药网

    我国氯喹及羟氯喹皆有生产，但临床上使用的多为氯喹。美国则更多使用羟氯喹。
    1．药代动力学氯喹口服吸收迅速且完全，一般服后2～3小时血中浓度达高值，生物利用度为75％。分布容积大，广泛分布于全身，尤其是脾、肾、肺、心、肝等组织中药物浓度为血浆中浓度的300～500倍。故其血浆半减期较长，为3.5～12天，肾衰时半减期更长，但因本药的血浓度主要取决于其分布而不是排泄。故无需为此调整剂量。一般服药后3～4个月血中达稳态浓度，所以在一些病人表现出迟缓作用。本药主要在肝脏代谢，原药及其代谢产物主要经肾排泄，约8％未经代谢的原药随粪便排出。此外，本品对含有黑色素的皮肤和眼组织有很高的亲和力。
    2．作用机制氯喹（羟氯喹可能也相似）的药理作用尚不十分清楚。Fox认为氯喹可通过脂性细胞膜，进入细胞浆小泡中浓缩，使小泡中pH轻度增高，此情况在巨噬细胞及其他抗原呈递细胞中，影响自身抗原加工及自身抗原多肽与Ⅱ型主要组织相容抗原的结合。还有人认为可能与抑制淋巴细胞的转化和浆细胞的活性有关，使γ球蛋白和类风湿因子的生成减少，淋巴组织和成纤维细胞增殖受到抑制。可抑制单胺氧化酶和胆碱脂酶活性，稳定溶酶体膜，尚可抑制吞噬细胞的趋化和吞噬功能，从而使局部炎症受到一定的抑制。
    3．临床应用氯喹对盘状红斑狼疮的疗效显著，尤其是肾上腺皮质激素治疗失败的病人95％可以获得临床缓解，但停药后可以复发。另外，对干燥综合征、类风湿关节炎及系统性红斑狼疮的关节、肌肉与皮肤损害也有一定疗效。大系列分析治疗类风湿关节炎的本组药中，氯喹副作用是最少的。故如以最先使用毒性小的药为原则考虑，治疗类风湿关节炎可优先使用氯隆，需要时在此基础上加用其他药，氯喹剂量0.25g，每日一次，4～6周后减半服用。羟氯喹的用法同，始剂量每日0.4g。
    4．不良反应 ①胃肠道反应常见，表现为恶心、呕吐、腹泻等，多见于用药初期。肝功能受损偶见。②皮肤和毛发受损。可引起苔薛样、斑丘疹样、麻疹样等各种皮疹，皮肤或头发可以出现灰色低色素或蓝黑色高色素等改变，多见于长期治疗或大剂量用药的病人。③神经系统症状，如头痛、头晕、失眠和神经紧张等，多较轻且可恢复。④眼部病变可表现为眼球调节反射障碍，偶见复视，可能为眼肌麻痹所致。氯峻在角膜沉积，可出现虹视现象。最严重的眼部毒性是视网膜炎，在常规治疗剂量下少见，但高剂量和长期使用时可能发生这种不良反应而导致视力减退甚至失明。过去文献将此副作用强调过度，实际全世界发生例数只50例。英国卫生部认为按一般量服用，不需经常变眼底。为安全计可每半年检查一次。

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