雷公藤_中国风湿新药网

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雷公藤

http://www.oowoo.net 2004-5-23 14:30:56 中国风湿新药网

雷公藤（TriPterygium wilfordii hook）
    雷公藤为卫矛科雷公藤属植物，国内某些省称为黄藤、昆明山海棠者亦属之。雷公藤含有生物碱、倍半萜类、二萜、三萜等多种成分，其中二萜类为其主要活性成分。目前应用于临床的雷公藤制剂有粗制片、浸膏片、甲素片、多苷片……等。不同制剂的化学成分并不完全相同，作用也可能有异。甲素片多取用湖北中医药研究所工艺，多苷片（代号T2）多取用南京皮肤性病学研究所工艺。各种制剂都缺乏严格的质量控制标准（多种成分也很难测出），各制剂间也无严格对照比较，更乏如美国风湿病学学会对类风湿关节炎临床药物试用的长期转归研究，因之，雷公藤在我国临床使用虽已多年，但仍处于很初级阶段。最近由雷公藤分离出单一有效成分，代号T4，果如自洋地黄中提出洋地黄毒着、他高李一样，加以深入研究，则无论质量控制或疗效评定都将进入新的阶段。
    1．药代动力学目前尚没有人体内的雷公藤多苷有效成分的药代动力学报告。动物试验表明雷公藤甲素口服后以小肠吸收为主，吸收后主要分布于血流量较大的器官，如肝、脾、肺、心和脑。未吸收的药物以原型从粪便中排出，吸收部分以原型或代谢产物形式通过肾脏排出，少部分雷公藤甲素通过胆汁排泄。雷公藤甲素口服给药，小鼠的吸收峰为40分钟，大鼠为1小时，其体内代谢缓慢，半减期较长，分别为58.6和59.9小时。
    2．作用机制雷公藤多吉（T2）为雷公藤的半提纯品。动物试验表明本品具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用。T2在0.1～lmg／L浓度下，抑制正常人T及B细胞由抗原或有丝分裂素刺激后的增殖；抑制T细胞产生IL－2及B细胞产生免疫球蛋白；不影响T细胞表达IL-2受体，也不影响单核细胞产生IL-1及抗原的呈递。T2对试管中培养的由类风湿关节炎患者血分离出的单个核细胞，有抑制产生免疫球蛋白及前列腺素E2的作用。最近分离出的又试管中显示对类风湿关节炎患者的滑膜细胞，有抑制产生IL－1、TNF、免疫球蛋白及前列腺素E2的作用，从而提示可能对类风湿关节炎的治疗有好的影响。T4因毒性较强，尚在审批中，且其免疫抑制作用不能与性腺抑制作用分离。
    3．临床应用雷公藤多甙片经3个月双盲前瞻，交叉治疗对比观察，近期疗效肯定，临床多项观察指标皆有改善。对于用皮质激素治疗的类风湿关节炎病人可以减少激素用量甚至停用，总有效率达80％～90％，但远期效果如何，是否有阻止骨侵蚀发生作用，尚乏系统研究。对狼疮肾炎及其他结缔组织病都有一定疗效。对治疗顽抗患者可作为联合用药中入选的一种。用法为每日总量60～80mg，分3次口服，临床缓解后可渐减至半量维持。长期服用后女性大多闭经，如长期服用，月经正常提示药物质量欠佳，赔误了治疗时间。
    4．不良反应
    （1）生殖系统：雷公藤对于生殖系统有明显的影响，包括女性卵巢功能和男性精子的发育。育龄妇女一般服药2～3个月后出现月经紊乱，服药半年至少一半病人出现闭经。但停药后约70％的病人月经能恢复正常，服用时间越久闭经率越高。年过40岁者或年轻妇女服药3年以上者可以发生永久性闭经，且可伴有性欲减退。男性患者以常规剂量服药1个月后可使精子数目明显减少。一般停药2～3个月后可逐渐恢复。因此，对儿童、未婚女性和希望生育的青年男女应慎用本药，以免影响生育功能。
    （2）胃肠系统：可引起纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，偶见消化道出血。大多数症状在治疗中可自行缓解，不能耐受者应停药。
    （3）血液系统：有骨髓抑制作用，发生率约15％，包括贫血、白细胞及血小板减少等。
    （4）肝肾功能：可出现可逆性转氨酶升高和血肌酥清除率下降，严重者可发生急性肾功能衰竭甚至死亡。
    （5）皮肤粘膜：40％病人出现皮肤粘膜损害，如皮疹、皮肤蜃痒、色素沉着、痤疮、口腔溃疡、指甲变软等。
    （6）其他症状：包括头晕、头痛、胸闷、心悸、气短、耳鸣、脱发、口干、乏力、失眠等。

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