中医药对类风湿免疫调节作用研究进展

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中医药对类风湿免疫调节作用研究进展

http://www.oowoo.net 2004-5-23 14:33:36 中国风湿新药网

刘健

　　关键词：类风湿性关节炎；痹证；体液免疫；细胞免疫；综述
　　
　　近年来中医药对类风湿性关节炎(RA)免疫调节作用的研究，取得了一定成果，现综述如下。
1　治法研究
　　王义军［1］总结胡荫奇教授以清热解毒活血通络法治疗本病的经验，认为其作用机制之一就是免疫调节作用。清热解毒药白花蛇舌草、金银花、蒲公英、黄柏能抑制B细胞产生抗体，土茯苓可选择性地抑制细胞免疫反应，白花蛇舌草能提高T细胞比值和淋巴细胞转化率，促进吞噬细胞的能力。活血生，中国中西医结合学会理事。
化瘀药物赤芍、川芎、鸡血藤、当归、海风藤、蜈蚣、全蝎、三七、穿山甲、莪术、土鳖虫、乌梢蛇、蜂房等除具有扩张血管、增加血流量、改善微循环、降低毛细血管通透性、抑制炎症渗出、降低血粘度等作用以外，尚具有调节免疫功能的作用，其中当归对小鼠红细胞免疫功能具有明显的促进作用。
2　复方研究
　　李典鸿等［2］用桂枝芍药知母汤治疗本病143例，总有效率为93.7%，同时能显著降低免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量(P<0.05，P<0.01)。胡晓蕙［3］观察了克痹Ⅱ号(山慈菇、蚕砂、桑枝、防己各15g，生石膏30g，苍术10g，生麻黄、蜂房各6g，
效分析［J］.上海医学，1998，21(1)：41～42.
　　忍冬藤3g等)对初发RA患者的免疫调节作用，结果表明，具有清热宣痹、利湿通络作用的克痹Ⅱ号可调节患者的天然免疫——红细胞免疫粘附功能，增强清除免疫复合物的能力，从而积极有效地控制原发感染源，减少或终止了免疫反应性炎症的持续发展，同时改善临床症状。郑金璋［4］用免疫调节药物治疗本病287例，分为两组。雷公藤组：雷公藤片2片，每日3次口服；抑制体液免疫的中药(当归、益母草、川芎、白芍、赤芍、青蒿、浙贝母、甘草)煎服；胸腺肽针8mg，隔日1次肌注；氨茶碱片0.2g，每日2次口服；西咪替丁片0.2g，每日2次口服。甲氨喋呤组：甲氨喋呤片7.5mg/周；中药用独活寄生汤加减(独活、桑寄生、杜仲、淫羊藿、骨碎补、附子、当归、川芎、白芍)。疗程1年以上。治疗期间每月查血常规，每3个月测肝功能。结果前者的临床疗效显著高于后者，认为前者通过免疫调节治疗降低了体液免疫，提高了细胞免疫，疗效持久而稳定，停经后不易复发。徐庆荣等［5］观察了风湿佳(由川乌、草乌、红藤等中药组成，以38度白酒提取而得)的免疫抑制作用，结果表明，该药高浓度和低浓度均能降低小白鼠淋巴细胞转化率、T淋巴细胞百分率。寇秋爱等［6］观察类风湿冲剂(白花蛇舌草、土茯苓、生地黄、白芍、防己、忍冬藤、青风藤、威灵仙、鹿衔草、赤芍、地龙、桂枝、生甘草)能显著降低RA患者的免疫球蛋白、升高CD+4和CD+8、降低CD+4/CD+8(P<0.05)，提示该药具有一定的免疫调节作用。许得盛等［7］观察类风关合剂(雷公藤、威灵仙各30g，淫羊藿、生地黄、黄芪各15g，乳香、没药各6g，蜈蚣3g，益母草、鸡血藤各20g)对本病患者外周血人类白细胞Ⅱ类抗原(HLA-DR+)细胞、T淋巴细胞亚群及自身混合淋巴细胞反应(AMLR)的影响，结果表明，类风关合剂能降低类风关患者CD+4/CD+8比值和携带Ⅱ类抗原的HLA-DR+细胞比例；治疗后AMLR呈上升趋势，至第7d达到高峰，趋向健康人水平，显示T细胞对自身抗原的识别和应答能力得以提高，有助于抑制过多的抗体产生，加速清除变性细胞。与雷公藤比较的实验研究结果表明，虽然外观显示雷公藤和类风关合剂均可减轻模型鼠病变关节的肿胀，超微观察显示两者通过减少溶酶体，保护细胞核的结构，减轻滑膜细胞炎症，通过保护线粒体等细胞器及基质纤维，减轻软骨细胞纤维化变性，类风关合剂较雷公藤更明显。提示补肾益气和祛风活血药可提高雷公藤的药效作用，减轻其不良反应。于有山等［8］观察了参芪调免Ⅰ号(黄芪、党参、白术、赤芍、防风、续断、淫羊藿为主组成)对本病的免疫调节作用，并与雷公藤相对照，结果表明，二药均能显著降低IgG、IgA、IgM、循环免疫复合物(CIC)及C-反应性蛋白(CRP)，P<0.05。实验研究结果表明，该药能显著降低小鼠体内cAMP，升高cGMP，增加淋巴细胞转化率和碳粒廓清速率(P<0.05，P<0.01)。赵南等［9］以中药免疫调节治疗本病36例，药物包括：免调胶囊(由柴胡、人参等及锌、硒等微量元素组成，以拮抗反抑制T细胞为主的免疫调节剂)、免调散(由黄芪、当归、丹参等组成以“适应原样”作用为主的免疫调节剂)、免调基本方(急性期侧重清热利湿，慢性期侧重补肝肾活血通络)。结果总有效率为100%。李明勤等［10］以复方风湿宁治疗本病150例，并与消炎痛相对照，结果表明，临床疗效明显、起效快、消肿止痛效果好，血沉与RF的复常与降低率高，有利激素的撤除，疗效稳定，不良作用少，还能显著降低粘蛋白、α球蛋白、γ球蛋白、CIC及CRP(P<0.05，P<0.01)，与对照组有显著差异。邓兆智等［11］以清痹合剂(生石膏、知母、黄柏、牛膝、全蝎、蜈蚣、两面针、秦艽、桂枝、羌活、苍术等15味药组成)治疗本病30例，并以消炎痛为对照组，结果显示，该药对临床症状的改善与对照组相似，但该药能降低IgA、IgM，能调节T细胞亚群，使CD+4/CD+8比值改善，此作用优于对照组，提示清痹合剂除具有抗炎镇痛作用外，同时又能抑制体液免疫，调节细胞免疫。刘传珍等［12］将107例老年RA合并骨质疏松的患者分型进行中药治疗，脾肾阳虚型治以益肾温阳、健脾利湿方，肾虚瘀滞型治以益肾祛瘀、活血通络方，肝肾阴虚型治以滋肝填髓、通络清火方。并设萘普生片对照组。治疗组总有效率(93.1%)显著高于对照组(80.0%)，P<0.01。同时，中药治疗组能显著降低患者的免疫球蛋白、补体C3及CIC，并与对照组有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。
3　单验方研究
　　近年来，国内学者对雷公藤治疗RA的免疫调节机制进行了探讨。王国春等［3］观察了雷公藤对本病患者淋巴细胞亚群的影响，结果显示，雷公藤能显著降低CD+4/CD+8的比值和B细胞含量(P<0.01)，提示雷公藤能影响RA患者的T细胞亚群及B细胞的分布，维持CD+4/CD+8的动态平衡，起到免疫抑制作用。王振刚［14］观察了雷公藤多甙对健康人周围血单个核细胞产生细胞介素-6(Interleukin,IL-6)及IL-8的影响，并与氢化可的松进行比较，结果显示，两种药物均能抑制脂多糖诱导的IL-6、IL-8的产生，剂量>1μg/ml时，雷公藤多甙的作用较明显；在单个核细胞培养的条件下，雷公藤多甙的作用与氢化可的松相似，但在全血细胞培养时，此作用比氢化可的松弱。提示雷公藤多甙抑制IL产生的作用呈剂量依赖性；在不同的细胞培养条件下，IL对药物的敏感性不同；雷公藤多甙的抗炎作用与其抑制IL产生有关，其作用机制可能与糖皮质激素不同。张明敏等［15］发现用雷公藤治疗的病人血尿中肾上腺皮质酮水平显著升高，肾上腺抗坏血酸含量减少，认为雷公藤可能是通过免疫机制直接或间接刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质的结果。胡大伟［16］发现，强的松可对抗雷公藤对肾上腺皮质的影响，雷公藤组血浆中ACTH与皮质醇水平升高，强的松组血浆中ACTH与皮质醇水平降低，而雷公藤与强的松交替使用组血浆ACTH与皮质醇水平与正常组相比无明显差异，提示雷公藤有刺激肾上腺皮质的作用。
　　聂志伟［17］观察蚂蚁制剂玄驹珍丸对本病的治疗作用，并设五痹丸为对照组，结果表明，玄驹丸具有较强的抗炎及免疫调节作用。该药治疗后患者在关节肿痛、晨僵等关节功能明显改善及消失的同时，血中IgG、IgA、IgM以及补体C3明显下降，淋巴细胞转化率明显升高，RF转阴率为74.3%，其作用优于五痹丸。提示蚂蚁制剂能增强细胞免疫，降低体液免疫，有较为明显的免疫调节作用。赵淑兰等［18］探讨了藏药浴对本病的免疫调整作用。结果表明，经藏药浴治疗后RF转阴率或下降率达70.6%；IgG、IgM、IgA水平显著降低；3H-TdR掺入淋巴细胞转化刺激指数下降；CD+8细胞数回升；CD+4/CD+8比值下降。实验证明，藏药浴可通过纠正CD+4与CD+8细胞比例失衡而使本病患者免疫功能紊乱得以调整。
4　展望
　　近几年中医药对RA免疫调节作用的临床与实验研究成果呈现这样一些特点：专方专药对RA免疫调节作用的研究成绩突出，各地医家都有成功的临床经验总结和实验研究结论；中医治法、单味药对RA的免疫调节作用的研究方兴未艾，特别是从多途径、多指标、多中心采取双盲、对照的方法对雷公藤的免疫调节作用的全方位研究，为探讨雷公藤的治疗机制奠定了基础。今后应进一步统一疗效标准，使疗效更具可比性、科学性；应根据中医药对机体整体调节的作用特点，适当选择免疫调节网络的指标如细胞因子平衡网络、神经-内分泌-免疫网络等，探讨中医药对RA患者免疫系统的整体调控作用的机制；应加强大样本综合研究，要有设计思路明确的前瞻性临床研究以提高研究水平；实验研究必须以临床疗效为基础，应从细胞水平、分子水平更深入地揭示RA中医学发病机制及治疗药物免疫调节作用机制。

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