解放军总医院风湿科 施桂英

    通常，人们将骨关节炎（ＯＡ）分类为非炎性关节病。但近来许多研究证实，炎性细胞因子在ＯＡ关节结构的损伤中起重要作用。白三烯（ＬＴ）Ｂ４刺激滑膜组织分泌ＩＬ－１和ＴＮＦα的作用最强，研究表明，当采用环氧合酶（ＣＯＸ）抑制剂治疗ＯＡ时，ＯＡ滑膜ＬＴＢ４的合成仍进一步增加，继而上调ＩＬ－１和ＴＮＦα水平的表达，从而对ＯＡ带来不利影响。

    但是，现有的各种非类固醇类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）对ＯＡ及其他关节炎产生抗炎和止痛的主要作用机制是通过抑制ＣＯＸ，阻断花生四烯酸向炎性介质前列腺素（ＰＧ）的转化。但是，ＣＯＸ的抑制可导致花生四烯酸短路到５脂氧酶（５－ＬＯＸ）途径。５－ＬＯＸ是花生四烯酸代谢的另一个重要酶，经它催化产生的ＬＴ可介导过敏和假性过敏反应，包括血管痉挛、黏液分泌及白细胞渗出增加等；还可引起胃黏膜白细胞粘连和血管收缩，继而引起胃损伤。

    因此，人们希望研制开发出一种既能抑制ＣＯＸ，同时也能抑制５－ＬＯＸ的药物。Ｌｉｃｏｆｅｌｏｎｅ（ＬＦＬ）是新问世的一种５－ＬＯＸ和ＣＯＸ－１／ＣＯＸ－２双向、平衡的抑制剂。动物ＯＡ模型研究表明，⑴ ＬＦＬ可同时减少ＯＡ滑膜培养物的ＬＴＢ４、ＰＧＦ２及ＩＬ－１β的合成，而萘普生对５－ＬＯＸ无抑制作用，反而增加ＬＴＢ４的表达，继而导致ＩＬ－１β表达增加；⑵ ＬＦＬ可明显延缓关节软骨病变的发展，该保护作用与滑膜ＩＬ－１β合成明显减少及软骨细胞合成基质金属蛋白酶３和胶原酶１减少有关；⑶ 动物模型经ＬＦＬ处理后，软骨下骨重建减少，软骨下骨组织保存较好，而且软骨细胞凋亡也明显减少。因此，ＬＦＬ是一个延缓ＯＡ结构性病变进展的有效药物。

    一项为期１２周的随机、双盲对照临床研究证实，ＬＦＬ（２００ ｍｇ，２次／ｄ）与塞来昔布２００ ｍｇ／ｄ的临床疗效相当，但前者的末梢水肿发生率低于后者。另一项长达５２周的研究表明，ＬＦＬ对ＯＡ的疗效与萘普生相当。

    在一项纳入１２１名健康志愿者的随机、平行内镜临床研究中，研究者对ＬＦＬ与萘普生４周疗程的胃肠安全性进行评估。结果显示，ＬＦＬ及安慰剂组的溃疡发生率均为０％，萘普生组为２０％（Ｐ＝０．０２４）；ＬＦＬ组和安慰剂组的平均胃黏膜积分相同，萘普生组则显著增加（Ｐ＜０．００００１）；ＬＦＬ ２００ ｍｇ／ｄ组和４００ ｍｇ／ｄ组及安慰剂组中胃黏膜正常者分别占９３％、８９％及９０％，萘普生组仅为３７％。因此，对于健康志愿者，ＬＦＬ的胃肠安全性明显优于萘普生。但ＯＡ患者接受ＬＦＬ治疗的安全性尚有待研究。

    总之，现有的实验室和临床初步资料显示，ＬＦＬ可改善ＯＡ的临床症状，较其他ＮＳＡＩＤｓ胃肠安全性更好，而且有可能延缓或抑制ＯＡ病变的发展。但是，ＬＦＬ对ＯＡ的利弊仍需要进行更多和更长期的临床和影像学研究来证实。