余海若

    多样性抗体究竟怎样产生？

    原来，Ｂ细胞内编码抗体的基因中，有一部多种多样基因在接触抗原之前就预先存在，从而可以按随机组合产生多种多样的抗体。在一般情况下，表达这些基因的细胞处于抑制状态，但是，如果由于Ｂ细胞受体分子上氨基酸发生变化，便会在细胞表面出现具有新的结合抗原位点的抗体分子，这些细胞就会成为突变细胞。这样，大量不同的突变细胞，就能识别出大量外来抗原而产生相应的大量抗体。

    Ｔ细胞是胸腺发育分化而成的依赖胸腺淋巴细胞，通过识别与杀灭作用，行使细胞免疫功能。在查清Ｂ细胞免疫的隐秘之后，１９９６年诺贝尔生理学或医学奖颁发给Ｔ细胞免疫研究成果，标志着医学家在２０世纪查清了人类免疫功能的基本机理。澳大利亚人多尔蒂和瑞士人金克纳格尔，因发现Ｔ细胞抗原体受体的结构及免疫机理而获此殊荣。

    １９７３～１９７５年，多尔蒂邀请金克纳格尔到堪培拉约翰·柯廷医学研究院，用实验鼠做实验，探寻实验鼠如何保护机体不受乙脑病毒的感染。他们发现，受感染实验鼠体内产生的Ｔ细胞，在试管内能够杀灭被乙脑病毒感染的细胞，此后又证实，Ｔ细胞需要先识别才能行使杀灭功能。两位学者继续用各种纯系实验鼠对多种人工合成多肽抗原的免疫实验，证明Ｔ细胞的识别结构乃是其膜表面的抗原受体。这种特殊膜结构由一个肽链组成，与组织相容性抗原相邻，并形成一个复合体。这个复合体能同时识别被病毒感染的靶细胞上的病毒抗原与组织相容性抗原。１９７５年，他们在完成一系列精心设计的Ｔ细胞识别机理实验后，提出了两个免疫学原理。

    第一个称为“双重识别”原理。他们发现，Ｔ细胞能通过免疫反应杀灭同一品系实验鼠体内的病毒，却不能杀灭另一品系实验鼠体内的病毒。原来，Ｔ细胞必须同时识别外来的病毒抗原与自身的组织相容性抗原，才能起到免疫杀灭作用。

    第二个称为“自我改变”原理。当发生免疫缺损时，感染机体细胞的外来病毒，可以修饰邻近的组织相容性抗原，使细胞膜的结构发生改变，从而成为具有细胞毒性Ｔ细胞的靶细胞，导致自身免疫病理现象。

    这两个称为“多一金模型”的原理，阐明了Ｔ细胞免疫的机理：“自我改变”后被病毒感染细胞，经“双重识别”后，Ｔ细胞才得以杀灭入侵的病原体。

    “多一金”免疫学原理提出，免疫力的本质是辨别“自我”与“非我”。Ｔ细胞犹如免疫之眼，能准确地辨认“自我”与“非我”。然而病毒抗原进入人体后，通过某种方式修饰自身组织抗原，导致“自我改变”，使得Ｔ细胞有如失去免疫之眼，反认“自我”为“非我”，从而伤害机体的正常细胞，导致自身免疫病。

    许多疑难疾病的发生，是自身免疫的结果。“多一金”原理释明了类风湿病的病因。原来，具有特殊组织抗原的人，对病毒、细菌、外界环境、神经、精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性。当这些致病因素侵袭人体时，首先引起关节滑膜与血管细胞组织相容性抗原的“自我改变”，从而成为Ｔ细胞的靶子，再通过“双重识别”的自身免疫，导致关节和各器官的慢性损害。

    “多一金”理论还阐明了甲状腺机能亢进以及胰岛素依赖型糖尿病等自身免疫性疾病的起因。两位卓越的获奖者从分子水平上查明了Ｔ细胞和被识别细胞受体的特殊膜结构，为设计防止Ｔ细胞盲目识别的方法铺平了道路。人类征服自身免疫疾病的时代即将来临。（二）