男性不育患者的抗核周因子与类风湿因子联合检测
 
　　赵甲 陈军 2004-12-23 10:03:27 中华现代中西医杂志 2004年12月 第2卷 第12期 
 
关键词：不育患
 
 　　男性面临的诸多困扰之一是男性不育症。据统计，已婚夫妇中不育者约占15%，其中男方原因的约占50%。国外科学家研究发现，近50年来，男性睾丸的精子密度下降了约50%。引起男性不育症的原因很多，如先天发育异常、细胞遗传染色体异常、内分泌功能失调，性机能障碍及生殖道感染，类风湿因子的侵扰、抗精子抗体的免疫不育、乃至心理因素等。本文对一些男性不育患者进行调查，并通过临床医学问诊，发现他们大多有类风湿史，精液常规检查中常出现精液标本中未发现精子，或精子数量<30×10 9 /L。为探讨风湿性疾病指标对男性不育患者的临床应用价值，我们抽血进行抗核周因子（APF）与类风湿因子（RF）联合检测，并与正常有生育能力者作比较，从而明确类风湿疾病对男性不育的原因。

　　1 对象与方法
   
　　1.1 研究对象 2000～2003年4月本院门诊患者50例，经男性专科诊断为不育的患者，内分泌功能正常，排除性机能障碍和生殖道感染。多为起早务工的青年人，20～34岁，平均年龄28.7岁，健康生育组20例。

　　1.2 方法
   
　　1.2.1 抗核周因子（APF）检测 抗原片购自上海同济大学附属铁路医院，基本根据Hoet文献 ［1］  法进行，即清洁口腔，刮取颊粘膜脱落细胞，PBS洗涤3次，最后一次时加适宜浓度的胰蛋白酶消化10min，增加细胞膜通透性，调整适当细胞数，滴于涂有防脱片剂的玻片上，风干后待用，1∶20稀释血清，用间接免疫荧光法检测。以1∶1含0.5μg/ml溴化乙锭甘油/PBS作核复染。结果判断:荧光显微镜下观察，结果以角质层出现规则的线前或板层状荧光为阳性。
   
　　1.2.2 RF定量检测 试剂购自北京利德曼，仪器为日立7060，采用免疫比浊法。

　　2 结果

　　见表1。
   
　　表1 50例无精、少精患者组与正常组RF与APF 检测结果（略）
   
　　注:两组比较P<0.01
    
　　50例男性不育患者中，APF阳性为38例，占76%，RF值为（26±12）IU/ml。正常人对照组20例，除2例APF阳性外，其余均为阴性。RF值为（18±10）IU/ml。
   
　　3 讨论

　　引起男性不育的因素很多，男性生殖道感染是常见因素之一，它引起睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、精囊炎、尿道炎等，引起生殖道感染的病原体有淋球菌、结核杆菌、病毒、支原体、沙眼衣原体、滴虫及其他非特异性致病菌，其中以支原体和衣原体引起的生殖道感染最为常见，它对睾丸和附睾起破坏作用，并且对精子的发生与成熟起干扰作用。本组不育症患者排除生殖道感染，没有不洁性生活史，同时也严格注意自己卫生习惯。
   
　　RF常用于诊断类风湿性关节炎，由于特异性较差，诊断价值有限，李智等用抗核周因子、抗角蛋白抗体、类风湿因子三项指标同时检测可以大幅提高诊断阳性率，可以作为类风湿关节炎早期有价值的诊断指标，并可在一定程度上弥补RF对类风湿关节炎诊断的不足 ［2］  。不育症组与正常对照组两项指标对照差异有显著性（P<0.01），这说明类风湿疾病对引起男性不育有很大影响。
   
　　类风湿疾病对男性不育的影响，笔者认为:类风湿因子的侵入、刺激，导致患者体内免疫系统，尤其是T、B淋巴细胞增生、分化与入侵的异质性抗原结合攻击，B细胞分化出来的浆细胞产生超敏反应，使生殖细胞受到损害，其支持细胞功能亦受损，分泌精子功能下降，导致少精、无精，造成男性不育。另一种解释是:男性不育与体内抗精子抗体的产生有关，由于类风湿因子的侵入，抑制性T细胞减少或活性下降，体液免疫反应降低，形成免疫耐受，导致抗精子抗体（ASAB）的产生。这种抗体对男性不育有如下影响:（1）阻止精子穿透宫颈粘液、在输卵管中运行;（2）阻碍精子获能及抑制顶体反应;（3）影响精子穿过透明带及精卵结合，阻碍受精;（4）干扰受精卵着床，导致胚胎被吸收或流产。综上所述，对男性不育患者，发现其有风湿病史，或有关节疼痛者，最好是抽血做风湿全套检测，以明确病因，对症治疗 ［3］  。随着检验医学的飞速发展，流式细胞仪（FCM）、激光共聚焦显微镜（CLSM）能对男性不育少精患者进行精液细胞DNA分析，结果男性不育症患者精液细胞成分等有多种变化;（1）亚单倍体细胞碎片和凋亡细胞增多;（2）单倍体的成熟精子精量减少;（3）单倍体圆形精子细胞增多;（4）畸形精子增多，精子DNA含量和密度异常;（5）≥2倍体的细胞（白细胞、G 1 期精原细胞、精母细胞、上皮细胞及4倍体细胞等等）增多;（6）少精和无精。，先进检测设备的应用会给不育患者带来更多福音。

　　参考文献
    
　　1 Hoet RM，Voorsmit RA，Van Venrooij WT，et al.The perinuclear facˉtor，a rheumatoid arthritisspecific autoantigen，is not present in keratoˉ hyalin granules of cultured buccal mucosa cells.Clin Exp Immunol，1994，84（1）:59-65.
   
　　2 李智.抗核因子及抗角蛋白抗体与类风湿性关节炎.临床检验杂志，2002，20（3）:176.
   
　　3 董协良.抗精子抗体与男性不育.协同生殖医学中心学报，2001，15（4）:112.

　　（收稿日期:2004-08-24）

　　（编辑一 坤） 

　　作者单位:433300湖北省监利县人民医院检验科